Un nuevo experimento de edición de genes parece haber reducido permanentemente los niveles de LDL y triglicéridos en los monos. Así se destaca tras un estudio del que hace referencia el diario New York Times.
En el primer experimento de edición de genes de este tipo, los científicos han desactivado dos genes en los monos que aumentan el riesgo de enfermedad cardíaca. Los humanos también portan los genes, y el experimento ha aumentado las esperanzas de que algún día un asesino líder pueda ser domesticado.
"Esta podría ser la cura para la enfermedad cardíaca", dijo el Dr. Michael Davidson, director de la Clínica de lípidos de la Facultad de medicina Pritzker de la Universidad de Chicago, que no participó en la investigación.
Según el reporte de New York Times, afirma que eso si que pasarán años antes de que los ensayos en humanos puedan comenzar, y la tecnología de edición de genes hasta el momento tiene un historial mixto. Es demasiado pronto para saber si la estrategia será segura y efectiva en humanos; incluso los monos deben ser monitoreados por efectos secundarios u otras fallas de tratamiento por algún tiempo.
Los resultados se presentaron el sábado en la reunión anual de la Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre, este año celebrada virtualmente con aproximadamente 3.700 asistentes en todo el mundo. Los científicos están escribiendo sus hallazgos, que aún no han sido revisados por pares o publicados.
Los investigadores se propusieron bloquear dos genes: PCSK9, que ayuda a regular los niveles de colesterol LDL; y ANGPTL3, parte del sistema que regula los triglicéridos, un tipo de grasa en la sangre. Ambos genes son activos en el hígado, que es donde se producen el colesterol y los triglicéridos. Las personas que heredan mutaciones que destruyeron la función de los genes no contraen enfermedades cardíacas.
Las personas con niveles elevados de triglicéridos y colesterol LDL en la sangre tienen riesgos dramáticamente mayores de enfermedades cardíacas, ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, las principales causas de muerte en la mayoría del mundo desarrollado. Las compañías farmacéuticas ya han desarrollado y están comercializando dos llamados inhibidores PCSK9 que reducen notablemente el colesterol LDL, pero son caros y deben inyectarse cada pocas semanas.
Los investigadores de Verve Therapeutics, dirigidos por el Dr. Sekar Kathiresan, el director ejecutivo, decidieron editar los genes. El medicamento que desarrollaron consta de dos piezas de ARN: un editor de genes y una pequeña guía que dirige al editor a una sola secuencia de 23 letras de ADN humano entre los 32.500 millones de letras del genoma.
El ARN está envuelto en pequeñas esferas de lípidos para evitar que el medicamento se degrade instantáneamente en la sangre. Las esferas lipídicas viajan directamente al hígado, donde las células hepáticas las ingieren. El contenido de las esferas se libera, y una vez que el editor llega a su destino, cambia una sola letra de la secuencia a otra, como un lápiz borrando una letra y escribiendo en otra.
La prueba exitosa de momento
Los investigadores informaron que el sistema no solo funcionó en 13 monos, sino que parecía que todas las células del hígado fueron editadas. Después de la edición de genes, los niveles de LDL de los monos cayeron un 59 por ciento en dos semanas. La edición del gen ANGPTL3 llevó a una disminución del 64 por ciento en los niveles de triglicéridos.
Un peligro de la edición de genes es que el proceso puede dar como resultado una modificación del ADN que los científicos no esperan. "Nunca podrá tener efectos fuera del objetivo", advirtió el Dr. Deepak Srivastava, presidente de los Institutos Gladstone en San Francisco.
Al tratar una afección tan común como la enfermedad cardíaca, agregó, incluso un efecto secundario poco común puede significar que muchos pacientes se ven afectados. Hasta ahora, sin embargo, los investigadores dicen que no han visto ninguna edición inadvertida de otros genes.
Otra pregunta es cuánto durará el efecto sobre los niveles de colesterol y triglicéridos, dijo el Dr. Davidson. "Esperamos que sea una sola vez, pero tenemos que validar eso con ensayos clínicos", dijo.
Jennifer Doudna, bioquímica de la Universidad de California, Berkeley, y descubridora de Crispr, el revolucionario sistema de edición de genes, dijo: "En principio, el enfoque de Verve podría ser mejor porque es un tratamiento único".
Pero es demasiado pronto para decir si será seguro y duradero, agregó.
Posibles limitaciones del proyecto para los pobres
Si la estrategia funciona en humanos, su mayor impacto puede ser en países más pobres que no pueden pagar inyecciones costosas para personas con alto riesgo de enfermedad cardíaca, dijo el Dr. Daniel Rader, presidente del departamento de genética de la Universidad de Pennsylvania y miembro del consejo asesor científico de Verve.
El Dr. Kathiresan, de Verve, señaló que la mitad de los primeros ataques cardíacos terminan en muerte súbita, por lo que es imperativo proteger a las personas de alto riesgo.
El Dr. Kathiresan comenzó la investigación en el Hospital General de Massachusetts y el Instituto Broad, donde él y sus colegas encontraron una colección de genes que aumentan el riesgo de ataque cardíaco a una edad relativamente joven, así como ocho genes que, cuando mutan, disminuyen el riesgo .
Esos genes protectores, razonó, podrían ser objetivos para la edición de genes si hubiera una forma de alterarlos en las personas. La edición de genes solo ahora está teniendo éxito, y hasta ahora sus éxitos han sido en enfermedades raras.
Otros investigadores y compañías han intentado editar genes en ratones para prevenir enfermedades cardíacas, con cierto éxito, pero los primates son un desafío mucho más difícil.
El Dr. Kathiresan dijo que, según su conocimiento, su estudio es el primero en usar la edición de genes tipo lápiz y borrador en primates para una enfermedad muy común. Verve autorizó la tecnología, llamada edición base, de Beam Therapeutics.
Si todo va bien, la Dra. Kathiresan espera en unos años comenzar a tratar a las personas que han tenido ataques cardíacos y que todavía tienen un colesterol peligrosamente alto. Para ellos, el riesgo de otro ataque cardíaco es tan alto que el posible beneficio puede superar con creces los riesgos del tratamiento.
La enfermedad cardíaca generalmente ocurre solo después de décadas de niveles altos de colesterol, anotó el Dr. Davidson. A los 50 años, las personas con mayor probabilidad de sufrir un ataque cardíaco ya tienen una acumulación significativa de placa en sus arterias.
Pero si el gen PCSK9 pudiera ser eliminado en personas de 20 años, dijo, "no habría enfermedad cardíaca en su futuro".*-
Fuente: New York Times