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Una investigación publicada en la revista Gut identificó patrones de anticuerpos en la sangre que podrían ayudar a comprender cómo evolucionan estas enfermedades antes de la aparición de los síntomas. Los hallazgos todavía no permiten predecir el riesgo individual ni utilizar un análisis de sangre como prueba clínica.

Un estudio científico identificó señales del sistema inmunitario asociadas con la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa hasta una década antes de que los pacientes recibieran el diagnóstico. El hallazgo abre nuevas perspectivas para investigar la detección temprana de estas patologías, que pueden provocar inflamación crónica del aparato digestivo y complicaciones que afectan la calidad de vida.

La investigación, publicada en la revista Gut y presentada en una reunión de la Sociedad Europea Unida de Gastroenterología, analizó muestras de sangre recolectadas durante años antes de la aparición de los síntomas. Los resultados revelaron que ambas enfermedades presentan cambios inmunitarios particulares durante su fase preclínica.

El trabajo reunió 2.000 muestras de suero de 500 integrantes de la cohorte PREDICTS, compuesta por personal militar de Estados Unidos. De los participantes, 200 desarrollaron enfermedad de Crohn, otros 200 fueron diagnosticados con colitis ulcerosa y los 100 restantes permanecieron sanos, por lo que sirvieron como grupo de comparación.

Para examinar las muestras, los científicos utilizaron una técnica denominada PhIP-Seq, que permite identificar anticuerpos dirigidos contra 357.000 fragmentos de proteínas. El análisis incluyó respuestas inmunitarias relacionadas con bacterias, virus, alimentos y componentes del propio organismo.

Epstein-Barr y bacterias, entre las señales asociadas con Crohn

Uno de los principales hallazgos fue la presencia elevada de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr en personas que posteriormente desarrollaron enfermedad de Crohn. Estas diferencias inmunitarias podían identificarse hasta diez años antes del diagnóstico.

Los investigadores también detectaron una respuesta aumentada contra las flagelinas, proteínas que forman parte de las estructuras que permiten el desplazamiento de determinadas bacterias.

Ambas señales fueron más intensas entre quienes desarrollaron formas complicadas o ileales de Crohn, una variante que afecta el íleon, la porción final del intestino delgado.

Los resultados no demuestran que el virus de Epstein-Barr provoque la enfermedad. Más bien, sugieren que determinadas alteraciones de la respuesta inmunitaria pueden estar presentes mucho antes de que aparezcan las manifestaciones clínicas.

La colitis ulcerosa mostró un perfil diferente

En las personas que posteriormente recibieron un diagnóstico de colitis ulcerosa, los científicos encontraron una combinación distinta de respuestas inmunitarias, con anticuerpos dirigidos contra microorganismos y virus, además de autoanticuerpos capaces de reconocer componentes del propio organismo.

Entre las señales identificadas figuraron anticuerpos contra la proteína MADD, relacionada con mecanismos de señalización celular que intervienen en diferentes procesos biológicos, incluidos los asociados con la inflamación.

Estas diferencias respaldan la hipótesis de que, aunque la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa comparten características, sus procesos inmunitarios pueden evolucionar de manera distinta antes de que aparezcan los síntomas.

El estudio también encontró un aumento de la variabilidad de los anticuerpos aproximadamente cuatro años antes del diagnóstico en ambos grupos. Este comportamiento podría reflejar cambios progresivos en la regulación del sistema inmunitario, aunque todavía se desconoce el mecanismo exacto.

Algunas defensas disminuyeron antes del diagnóstico

El análisis no solo identificó respuestas inmunitarias que aumentaban con el tiempo. También detectó una reducción gradual de los anticuerpos dirigidos contra determinadas bacterias encapsuladas, entre ellas Streptococcus pneumoniae, Haemophilus y Neisseria.

La disminución se observó conforme se acercaba el momento del diagnóstico, tanto en los pacientes que desarrollaron Crohn como en quienes presentaron colitis ulcerosa.

Para los investigadores, este patrón apunta a una reorganización de la respuesta inmunitaria durante la etapa silenciosa de la enfermedad, en la que algunas señales se intensifican mientras otras pierden presencia.

La enfermedad inflamatoria intestinal comprende principalmente estas dos patologías. Ambas pueden provocar dolor abdominal, diarrea, fatiga y pérdida de peso, además de complicaciones que, en determinados casos, requieren medicamentos inmunosupresores o intervenciones quirúrgicas.

Un posible avance que todavía necesita validación

Pese a los resultados, los investigadores advirtieron que los patrones identificados necesitan validarse en poblaciones más amplias y diversas antes de considerar su aplicación clínica.

Las técnicas empleadas pertenecen al ámbito de la investigación y todavía no permiten determinar de manera fiable qué persona desarrollará la enfermedad ni cuándo ocurrirá.

“El sistema inmunitario deja señales de alerta mucho antes del diagnóstico”, afirmó Arno R. Bourgonje, primer autor del trabajo e investigador del Centro Médico Universitario de Groningen y de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai.

La identificación de estas señales podría resultar especialmente relevante para estudiar a personas con antecedentes familiares de enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. No obstante, será necesario establecer si los patrones de anticuerpos permiten clasificar el riesgo individual y si una intervención durante las etapas iniciales puede retrasar la progresión de la enfermedad o evitar parte del daño intestinal.

Por ahora, el principal aporte del estudio consiste en ampliar el conocimiento sobre los cambios inmunitarios que preceden a la enfermedad inflamatoria intestinal y ofrecer nuevas líneas de investigación para mejorar su detección temprana.

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